取精卵-體外受精-形成的胚胎胚胎被冷凍起來(lái)，擇期復(fù)蘇進(jìn)行凍胚移植，調(diào)理已經(jīng)成為試管嬰兒技術(shù)中的內(nèi)膜常規(guī)項(xiàng)目。如何選擇合適的試管內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，為已經(jīng)形成的嬰兒移植胚胎種子精心準(zhǔn)備生根發(fā)芽的土壤，是胚胎決定凍胚移植是否成功的關(guān)鍵步驟，也是調(diào)理眾多姐妹們常常咨詢的問(wèn)題，今天就讓我們來(lái)聊聊凍胚移植前，內(nèi)膜調(diào)理內(nèi)膜的試管方案。

　　一、嬰兒移植目前凍胚移植內(nèi)膜準(zhǔn)備方案？胚胎目前常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案主要分為：自然/改良自然周期、微刺激周期和人工激素替代周期，調(diào)理人工激素替代周期又分為降調(diào)人工周期，內(nèi)膜和非降調(diào)的人工周期。常用的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案：自然周期或改良自然周期 對(duì)于排卵正常、月經(jīng)規(guī)律的女性，通過(guò)B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育及子宮內(nèi)膜厚度，當(dāng)卵泡直徑18-20mm，同時(shí)內(nèi)膜也達(dá)到通常的最厚的指標(biāo)后，給HCG或GnRH-a觸發(fā)排卵，根據(jù)胚胎的階段，例如是卵裂期（受精第3天），或囊胚期（受精第5-6天），計(jì)算確定胚胎移植日期，模擬自然排卵狀態(tài)下內(nèi)膜種植窗期進(jìn)行移植。微刺激方案 對(duì)于排卵尚規(guī)則、排卵不良、或PCOS的患者，通過(guò)來(lái)曲唑聯(lián)合小劑量促性腺激素（如HMG、FSH等），誘發(fā)單個(gè)卵泡發(fā)育，模擬自然排卵周期進(jìn)行子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備。人工替代周期 在月經(jīng)周期3-5天開(kāi)始給雌激素4-6mg/天口服，8-10天后監(jiān)測(cè)內(nèi)膜厚度，當(dāng)內(nèi)膜達(dá)到該患者的最厚標(biāo)準(zhǔn)后，給孕激素進(jìn)行黃體期的內(nèi)膜轉(zhuǎn)化，模擬生理排卵狀態(tài)下的內(nèi)膜種植窗，進(jìn)行胚胎移植；如果在之前給GnRHa降調(diào)節(jié)，稱為降調(diào)人工激素替代周期；如沒(méi)有用GnRHa降調(diào)，直接在月經(jīng)的2-3天進(jìn)行雌激素口服進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備，稱為“單純?nèi)斯ぶ芷凇?，或非降調(diào)的人工周期。

　　1.自然周期或改良自然周期優(yōu)點(diǎn)：順從最生理的自然排卵的內(nèi)膜狀態(tài)，無(wú)需額外用藥，方便、自然、便宜，如果自然周期排卵正常，成功率很高。缺點(diǎn)：在監(jiān)測(cè)排卵等待卵泡自然成熟的過(guò)程中，增加了超聲監(jiān)測(cè)的頻率；需要有成熟的大卵泡發(fā)育；根據(jù)排卵日進(jìn)行確定移植日期，如果自然周期排卵不良，就得取消這個(gè)周期，大約有20%的取消率。

　　2.微刺激周期優(yōu)點(diǎn)：適用于正常周期、卵泡發(fā)育不良、排卵障礙的姐妹；用藥量顯著減少，卵泡發(fā)育良好的幾率較高，內(nèi)膜生長(zhǎng)更多的取決于卵泡生長(zhǎng)產(chǎn)生的天然比例的雌激素水平，如果排卵正常，成功率較高。缺點(diǎn)：周期中需要監(jiān)測(cè)卵泡的生長(zhǎng)，增加了超聲監(jiān)測(cè)的頻率；促性腺激素如果劑量過(guò)大，就會(huì)有卵巢過(guò)度刺激綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)療的花費(fèi)。

　　3.人工激素替代周期優(yōu)點(diǎn)：降調(diào)的人工周期對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥、腺肌癥、和薄型子宮內(nèi)膜的患者比較好，移植日期安排相對(duì)靈活可控，但是降調(diào)周期比較長(zhǎng)，前后需要的時(shí)間也多一點(diǎn)，成功率不錯(cuò)。非降調(diào)人工周期，不管自然排卵如何，雌激素口服后，根據(jù)周期和內(nèi)膜厚度決定凍胚移植時(shí)間，這種周期的成功率相對(duì)略低。缺點(diǎn)：增加了口服雌激素的用藥量，可能帶來(lái)一定的副作用，如轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心不適等，推遲了移植時(shí)間（在降調(diào)節(jié)人工周期）、較自然周期花費(fèi)高，非降調(diào)的人工周期成功率略低。

　　我們從2各方面來(lái)聊聊這個(gè)話題：

　　1.首先，成功懷孕并獲得健康活產(chǎn)的寶寶是我們共同的目標(biāo)，對(duì)于三種不同的內(nèi)膜準(zhǔn)備方案，目前尚無(wú)很好的證據(jù)提示哪種方案結(jié)局更優(yōu)，性價(jià)比更高；2017年的一篇薈萃分析比較了各種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案的活產(chǎn)率，僅提示GnRH-a降調(diào)節(jié)人工周期優(yōu)于單純的人工激素方案，其余各種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案懷孕成功率相似，然而研究的樣本量不大，還需要更多的證據(jù)證實(shí)。因此，目前內(nèi)膜準(zhǔn)備方案主要是根據(jù)患者周期的具體情況和經(jīng)驗(yàn)，等綜合因素進(jìn)行選擇和安排。

　　然而，近年來(lái)隨著對(duì)三種方案的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)累積，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)自然周期或微刺激周期，因模擬正常生理狀態(tài)下的內(nèi)膜種植窗，更利于提高患者的懷孕成功率和活產(chǎn)率；

　　2018年及2020年兩篇大樣本的回顧性研究均提示：無(wú)論是自然周期或改良自然周期，較人工替代周期，均更利于患者獲得活產(chǎn)；

　　我中心的十年回顧性數(shù)據(jù)也顯示：較單純?nèi)斯ぬ娲芷冢匀恢芷?微刺激周期內(nèi)膜準(zhǔn)備方案種植率更高（≤35歲女性，自然/微刺激周期/降調(diào)節(jié)人工周期 /單純?nèi)斯ぶ芷诜N植率分別為：55%/70%/80%），因此近年來(lái)我中心主要采用微刺激周期、或者單純?nèi)斯ぶ芷诜N植進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備，凍胚周期妊娠率穩(wěn)定在75-85%左右。

　　2.其次，不同內(nèi)膜準(zhǔn)備方案進(jìn)行凍胚移植，孕媽媽們和孩子的安全性問(wèn)題也是我們非常關(guān)注和重視的問(wèn)題，研究發(fā)現(xiàn)：人工替代周期出現(xiàn)妊娠高血壓相關(guān)疾病、胎盤(pán)植入/粘連的風(fēng)險(xiǎn)，較自然周期或微刺激周期顯著增加。有意思的是，人工替代周期降低了糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，這些機(jī)制還有待于我們進(jìn)一步臨床研究。

　　總之，每一種內(nèi)膜準(zhǔn)備方案具備其各自的優(yōu)勢(shì)及特點(diǎn)，醫(yī)生會(huì)根據(jù)您的具體的情況、中心的對(duì)每一種方案的經(jīng)驗(yàn)累積，制定適宜的內(nèi)膜準(zhǔn)備策略；“您成功才是我成功”，讓我們共同為您“安全、高效”的獲得“單胎、健康、活產(chǎn)”的目標(biāo)而努力。